باحثون يكتشفون "المفتاح السري" لشيخوخة الدماغ

كشف باحثون أميركيون عن دور غير متوقع لإنزيم مناعي قد يكون مفتاحاً لفهم شيخوخة الدماغ والأمراض العصبية المرتبطة بها، وفي مقدمتها مرض ألزهايمر. وأظهرت الدراسة أن إنزيماً يُعرف باسم OTULIN يعمل كمُنظِّم رئيسي لتراكم بروتين "تاو" السام في الخلايا العصبية، وهو أحد أبرز العلامات المرضية المرتبطة بتدهور الدماغ مع التقدم في العمر.

وتشير الدراسة، التي أُجريت في مركز العلوم الصحية بجامعة نيو مكسيكو ونُشرت في مجلة Genomic Psychiatry، إلى أن تعطيل هذا الإنزيم يؤدي إلى اختفاء بروتين تاو من الخلايا العصبية، مع بقاء الخلايا سليمة ودون مؤشرات على التلف أو الإجهاد العصبي.

ولطالما اعتُبر بروتين تاو ضرورياً لبنية الخلايا العصبية، إذ يساهم في تثبيت الأنابيب الدقيقة داخل الخلية. غير أن المشكلة تبدأ عندما يتعرض هذا البروتين لتغيرات كيميائية تجعله يتكتل داخل الخلايا، مكوِّناً تشابكات ليفية تُعد سمة مميزة لمرض ألزهايمر وأكثر من 20 اضطراباً عصبياً آخر.

لكن الفريق البحثي توصل إلى نتيجة لافتة، وهي أنه عند تعطيل إنزيم OTULIN – سواء عبر جزيء دوائي صُمم خصيصاً أو من خلال إيقاف الجين المسؤول عنه – توقف إنتاج تاو تماماً، بل تمت إزالة التراكمات الموجودة بالفعل داخل الخلايا العصبية.

وأُجريت التجارب على خلايا بشرية مشتقة من مريض مصاب بألزهايمر متأخر الظهور، إضافة إلى خلايا عصبية مستخدمة على نطاق واسع في أبحاث علوم الأعصاب.

وقال الباحث كارثيكيان تانغافيلو، أحد المشاركين الرئيسيين في الدراسة، إن النتائج تقلب مفاهيم راسخة في علم الأعصاب. وأوضح أن "الخلايا العصبية قادرة على البقاء بصحة جيدة حتى في غياب بروتين تاو"، مشيراً إلى أن تعطيل OTULIN قد يعيد التوازن الطبيعي للدماغ ويحد من الشيخوخة العصبية.

ويُعرف OTULIN بدوره في تنظيم الاستجابة المناعية والالتهاب، إضافة إلى مشاركته في عملية "الالتهام الذاتي"، وهي آلية تنظيف خلوية تزيل البروتينات التالفة. غير أن الدراسة كشفت أن تأثيره يتجاوز ذلك، إذ يتحكم أيضاً في عمليات تنظيم الحمض النووي الريبي (RNA) ونشاط عشرات الجينات المرتبطة بالالتهاب.

ويرجح الباحثون أن OTULIN يعمل كمفتاح مركزي يربط بين الالتهاب المزمن، واضطراب التوازن البروتيني، وتسارع شيخوخة الدماغ.

شيخوخة الدماغ (آيستوك)

آفاق علاجية واعدة

وتأتي هذه النتائج في وقت يتزايد فيه التركيز العلمي على بروتين تاو، بعد أن أظهرت العلاجات الموجهة ضد لويحات "أميلويد بيتا" نتائج محدودة. ويرى الباحثون أن استهداف OTULIN قد يوفر نهجاً علاجياً أكثر شمولية، إذ يؤثر في الالتهاب وتراكم البروتينات في آن واحد.

ويؤكد الفريق أن هذه النتائج تمثل خطوة أولى، وأن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لفهم دور OTULIN في أنواع أخرى من خلايا الدماغ، مثل الخلايا الدبقية، قبل الانتقال إلى التجارب السريرية.